诺如病毒疫苗研究概况

doi:10.19586/j.2095-2341.2023.0124

生物技术进展 ›› 2024, Vol. 14 ›› Issue (1): 17-25.DOI: 10.19586/j.2095-2341.2023.0124

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诺如病毒疫苗研究概况

焦红燕¹(), 李国超¹, 常亮¹, 李岩异², 翟丽丽¹()

^1.华北制药集团新药研究开发有限责任公司，抗体药物研制国家重点实验室，抗体药物河北省工程研究中心，石家庄 052160
^2.华北制药金坦生物技术股份有限公司，石家庄 050035

收稿日期:2023-10-13 接受日期:2023-11-30 出版日期:2024-01-25 发布日期:2024-02-05
通讯作者: 翟丽丽
作者简介:焦红燕 E-mail：894808686@qq.com；
基金资助:
河北省重点研发计划项目(21372403D);河北省高层次人才资助项目博士后科研项目择优资助B项目(2021005012)

Overview of Norovirus Vaccine Research

Hongyan JIAO¹(), Guochao LI¹, Liang CHANG¹, Yanyi LI², Lili ZHAI¹()

^1.State Key Laboratory of Antibody Research & Development，Hebei Engineering Research Center of Antibody Medicine，North China Pharmaceutical Group Corporation New Drug Research and Development Co. ，Ltd. ，Shijiazhuang 052160，China
^2.NCPC Genetech Biotechnology Co. ，Ltd. ，Shijiazhuang 050035，China

Received:2023-10-13 Accepted:2023-11-30 Online:2024-01-25 Published:2024-02-05
Contact: Lili ZHAI

摘要/Abstract

摘要：

诺如病毒（norovirus，NoV）是引发急性胃肠炎疾病的主要病原体之一。NoV易发生突变产生多种毒株，对人类健康造成严重威胁。由于缺乏成功的动物模型，抗NoV药物和疫苗的后续评价受到了限制，目前尚没有上市的疫苗用于NoV的预防。对NoV疫苗的研究进展进行了综述，重点阐述了病毒样颗粒（virus like particles，VLP）疫苗、病毒载体疫苗和基于P颗粒疫苗的研究现状和发展前景，以期为NoV疫苗的研发提供新思路。

关键词: 诺如病毒, 胃肠炎, 病毒样颗粒疫苗, 病毒载体疫苗, P颗粒疫苗

Abstract:

Norovirus （NoV） is one of the main pathogens causing acute gastroenteritis. NoV is prone to mutating and producing multiple strains that pose a significant threat to human health. Subsequent evaluation of anti-NoV drugs and vaccines is limited by the lack of successful animal models， and no vaccines are currently on the market for NoV prevention. In this paper， the research progress of NoV vaccine was reviewed， focusing on the research status and development prospects of virus-like particle （VLP） vaccine， viral vector vaccine and P-particle based vaccine， in order to provide new ideas for NoV vaccine research and development.

Key words: norovirus, gastroenteritis, virus-like particle vaccine, viral vector vaccine, P-particle vaccine

中图分类号:

Q939.9

焦红燕, 李国超, 常亮, 李岩异, 翟丽丽. 诺如病毒疫苗研究概况[J]. 生物技术进展, 2024, 14(1): 17-25.

Hongyan JIAO, Guochao LI, Liang CHANG, Yanyi LI, Lili ZHAI. Overview of Norovirus Vaccine Research[J]. Current Biotechnology, 2024, 14(1): 17-25.

图/表 5

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	SUN Y. Study on theimmunotherapeutic effect of a norovirus P particle-based pTau31 epitope vaccine for Alzheimer's disease[D]. Changchun: Jilin University, 2020.

疫苗类型	概念	优点	缺点
灭活疫苗	用物理、化学方法杀死病原微生物，但仍保持其免疫原性（能识别结合T/B细胞并使它们活化的能力）的一种生物制剂	安全性较高，疫苗稳定，易于保存	接种量大，需多次接种；只能引起体液免疫；免疫维持时间较短
减毒活疫苗（活疫苗）	活疫苗是通过毒力变异或人工选择法（如温度敏感株）而获得的减毒或无毒株，或者是从自然界直接选择出来的弱毒或无毒株经培养后制成的疫苗	接种量少，只需接种一次；可诱发体液和细胞免疫；免疫维持时间较长	有毒力回升的风险；疫苗不稳定，不易保存
亚单位疫苗	通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出具有免疫活性的片段制成的疫苗	减少了不良反应和疫苗引起的相关疾病	需要联合佐剂使用；不能诱发细胞和黏膜免疫
重组蛋白疫苗	将保护性抗原基因在真核或原核细胞体系中表达，并将其产生的蛋白抗原纯化后制成疫苗	安全性高，稳定性好，易放大生产	需使用佐剂，生产工艺复杂
病毒载体疫苗	将抗原基因插入病毒载体基因中，进入人体后使之高效表达抗原蛋白，进而诱发免疫保护作用	安全性高，可诱发体液和细胞免疫，载体可发挥佐剂作用	体内的预存免疫影响免疫效果
RNA疫苗	体外合成编码目标抗原的mRNA序列，mRNA进入宿主细胞表达目标抗原从而激活免疫反应	安全性高，可快速制备，研发周期短	稳定性差，技术难度高，进入细胞效率低
DNA疫苗	将含有抗原基因DNA序列的质粒直接引入人体，在宿主细胞内表达目标蛋白，激发机体产生免疫反应	生产周期短，可诱发体液和细胞免疫	免疫原性差，存在基因组整合突变风险

疫苗类型	概念	优点	缺点
灭活疫苗	用物理、化学方法杀死病原微生物，但仍保持其免疫原性（能识别结合T/B细胞并使它们活化的能力）的一种生物制剂	安全性较高，疫苗稳定，易于保存	接种量大，需多次接种；只能引起体液免疫；免疫维持时间较短
减毒活疫苗（活疫苗）	活疫苗是通过毒力变异或人工选择法（如温度敏感株）而获得的减毒或无毒株，或者是从自然界直接选择出来的弱毒或无毒株经培养后制成的疫苗	接种量少，只需接种一次；可诱发体液和细胞免疫；免疫维持时间较长	有毒力回升的风险；疫苗不稳定，不易保存
亚单位疫苗	通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出具有免疫活性的片段制成的疫苗	减少了不良反应和疫苗引起的相关疾病	需要联合佐剂使用；不能诱发细胞和黏膜免疫
重组蛋白疫苗	将保护性抗原基因在真核或原核细胞体系中表达，并将其产生的蛋白抗原纯化后制成疫苗	安全性高，稳定性好，易放大生产	需使用佐剂，生产工艺复杂
病毒载体疫苗	将抗原基因插入病毒载体基因中，进入人体后使之高效表达抗原蛋白，进而诱发免疫保护作用	安全性高，可诱发体液和细胞免疫，载体可发挥佐剂作用	体内的预存免疫影响免疫效果
RNA疫苗	体外合成编码目标抗原的mRNA序列，mRNA进入宿主细胞表达目标抗原从而激活免疫反应	安全性高，可快速制备，研发周期短	稳定性差，技术难度高，进入细胞效率低
DNA疫苗	将含有抗原基因DNA序列的质粒直接引入人体，在宿主细胞内表达目标蛋白，激发机体产生免疫反应	生产周期短，可诱发体液和细胞免疫	免疫原性差，存在基因组整合突变风险

疫苗名称	疫苗类型	适应人群	开发公司	阶段	临床试验号
HIL-214	VLP重组蛋白	5个月婴儿	武田	Ⅱ/Ⅲ期	NCT05281094
四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）	VLP重组蛋白	6周婴儿、成人、老年人	安徽智飞	Ⅰ/Ⅱ期	NCT04563533
VXA-NVV-201、VXA-NVV-202	腺病毒载体	18~49岁；18~80岁	Vaxart	Ⅰ/Ⅱ期 Ⅱ期	NCT05212168 NCT05626803
重组诺如病毒双价（GⅠ.1/GⅡ.4）疫苗（汉逊酵母）	VLP重组蛋白	6个月婴儿~59岁成人 6个月婴儿~13岁儿童	国药中生	Ⅱ期 Ⅲ期	NCT04941261 NCT05916326
诺如病毒GI.4 / GI.4二价VLP疫苗	VLP重组蛋白	18~40岁	Icon Genetics GmbH	Ⅰ期	NCT05508178
重组六价诺如病毒疫苗（康华生物）	VLP重组蛋白	18~59岁	成都康华	Ⅰ期	NCT05805618
mRNA-1403/ mRNA-1405多价诺如病毒疫苗	mRNA	18~80岁	Moderna	Ⅰ期	NCT05992935
四价重组诺如病毒疫苗（汉逊酵母）	VLP重组蛋白	6个月婴儿、成人	远大赛威	Ⅰ期	CXSL2300464 CXSL2300465

疫苗名称	疫苗类型	适应人群	开发公司	阶段	临床试验号
HIL-214	VLP重组蛋白	5个月婴儿	武田	Ⅱ/Ⅲ期	NCT05281094
四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）	VLP重组蛋白	6周婴儿、成人、老年人	安徽智飞	Ⅰ/Ⅱ期	NCT04563533
VXA-NVV-201、VXA-NVV-202	腺病毒载体	18~49岁；18~80岁	Vaxart	Ⅰ/Ⅱ期 Ⅱ期	NCT05212168 NCT05626803
重组诺如病毒双价（GⅠ.1/GⅡ.4）疫苗（汉逊酵母）	VLP重组蛋白	6个月婴儿~59岁成人 6个月婴儿~13岁儿童	国药中生	Ⅱ期 Ⅲ期	NCT04941261 NCT05916326
诺如病毒GI.4 / GI.4二价VLP疫苗	VLP重组蛋白	18~40岁	Icon Genetics GmbH	Ⅰ期	NCT05508178
重组六价诺如病毒疫苗（康华生物）	VLP重组蛋白	18~59岁	成都康华	Ⅰ期	NCT05805618
mRNA-1403/ mRNA-1405多价诺如病毒疫苗	mRNA	18~80岁	Moderna	Ⅰ期	NCT05992935
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诺如病毒疫苗研究概况

Overview of Norovirus Vaccine Research

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