抗体药物的发展与应用

doi:10.19586/j.2095-2341.2021.0173

生物技术进展 ›› 2022, Vol. 12 ›› Issue (3): 358-365.DOI: 10.19586/j.2095-2341.2021.0173

抗体药物的发展与应用

杨懿祺(), 张志高, 游小龙, 张婧, 林冠峰, 吴英松()

南方医科大学检验与生物技术学院，广州 510515

收稿日期:2021-10-15 接受日期:2021-11-25 出版日期:2022-05-25 发布日期:2022-05-26
通讯作者: 吴英松
作者简介:杨懿祺 E-mail：yangyiqi2017@qq.com；
基金资助:
广东省重点领域研发计划项目(2020B1111160002)

Development and Application of Monoclonal Antibody-based Drug

Yiqi YANG(), Zhigao ZHANG, Xiaolong YOU, Jing ZHANG, Guanfeng LIN, Yingsong WU()

School of Laboratory and Biotechnology，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China

Received:2021-10-15 Accepted:2021-11-25 Online:2022-05-25 Published:2022-05-26
Contact: Yingsong WU

摘要/Abstract

摘要：

早期抗体药物是鼠源单克隆抗体，存在免疫原性强、半衰期短等问题。历经数十年的发展，抗体药物从最初的鼠源单抗，逐步发展为人鼠嵌合抗体、人源化抗体及全人源化抗体。通过片段重组、位点修饰、药物偶联等方法，科研人员研发了包括抗体融合蛋白、抗体偶联药物、双特异性抗体、小分子抗体片段等形式多样的抗体药物。抗体药物在恶性肿瘤、自身免疫病、感染性疾病的治疗上发挥重要作用。通过对抗体药物人源化历程，不同类型的抗体结构和特点，以及抗体药物在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用进行综述，并对抗体药物的发展前景进行展望，以期为我国抗体药物的研发提供参考。

关键词: 抗体药物, 人源化, 抗体融合蛋白, 抗体偶联药物, 双特异性抗体, 小分子抗体片段, 新型冠状病毒肺炎

Abstract:

Monoclonal antibody-based drug at first were mouse-derived antibodies， with the problem of high immunogenicity and short serum half-lives. After the development of several decades， monoclonal antibody-based drug developed from murine antibodies to chimeric antibodies， humanised antibodies and full human antibodies. By recombining antibody fragments， modifying sites and conjugating drugs， researchers have developed different kinds of monoclonal antibody-based drug， which included antibody fusion protein， antibody-drug conjugates， bispecific antibodies and antibody fragments. All of them played important roles in the treatment of malignant tumour， autoimmune diseases and infectious diseases. This article summarized the humanization course of monoclonal antibody-based drug， the types of antibodies' construction and characteristics， the application of monoclonal antibody-based drug in the treatment of coronavirus disease 2019（COVID-19）， and offered a brief future perspective for monoclonal antibody-based drug. The paper was expected to provide references for the development of antibody-based drugs.

Key words: monoclonal antibody-based drug, humanization, antibody fusion protein, antibody-drug conjugates, bispecific antibodies, antibody fragments, COVID-19

中图分类号:

Q511

杨懿祺, 张志高, 游小龙, 张婧, 林冠峰, 吴英松. 抗体药物的发展与应用[J]. 生物技术进展, 2022, 12(3): 358-365.

Yiqi YANG, Zhigao ZHANG, Xiaolong YOU, Jing ZHANG, Guanfeng LIN, Yingsong WU. Development and Application of Monoclonal Antibody-based Drug[J]. Current Biotechnology, 2022, 12(3): 358-365.

图/表 3

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中文名	药物名称	商品名	类型	针对靶点	上市年份	适应证	国内应用	特点
莫罗莫那单抗	Muromonab	爱欧山	鼠源单抗	CD3	1986	器官移植后的急性排异反应	已停产	FDA批准的首个单克隆抗体药物
阿昔单抗	Abciximab	Reopro	人鼠嵌合抗体	GPⅡb/Ⅲa	1994	在经皮冠状动脉介入治疗过程中用于预防心脏缺血并发症	未获批进口	FDA批准的首个人鼠嵌合抗体药物，Fab抗体片段
利妥昔单抗	Rituximab	美罗华	人鼠嵌合抗体	CD20	1997	非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病	2019年实现国产	—
曲妥珠单抗	Trastuzumab	赫赛汀	人源化单抗	HER2	1998	乳腺癌	2020年实现国产	—
依那西普	Etanercept	恩利	抗体融合蛋白	TNF	1998	类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎	已获批进口	2005年国产相似药益赛普上市
阿达木单抗	Adalimumab	修美乐	全人源单抗	TNFα	2002	类风湿性关节炎、强直性脊柱炎	2019年实现国产	FDA批准的首个全人源化抗体药物，被称为“药王”
美妥昔单抗	Metuximab	利卡汀	鼠源单抗	HAb18G	2006	晚期肝癌	自主研发	碘[¹³¹I]标记，F(ab′)2抗体片段
培塞利珠单抗	Certolizumab pegol	Cimzia	人源化单抗	TNFα	2008	克罗恩病、类风湿性关节炎、银屑病关节炎及强直性脊柱炎	已获批进口	F(ab′)2抗体片段
尼妥珠单抗	Nimotuzumab	泰欣生	人源化单抗	EGFR	2008	鼻咽癌	自主研发	首个国产人源化抗体药物
卡妥索单抗	Catumaxomab	Removab	双特异性抗体	EpCam*CD3	2009	恶性腹水	2014年停止销售，2017年退市	FDA批准的首个Triomabs双特异性抗体药物
维布妥昔单抗	Brentuximab vedotin, BV	安适利	抗体偶联药物	CD30	2011	淋巴瘤	已获批进口	—
恩美曲妥珠单抗	Trastuzumab emtansine, T-DM1	赫赛莱	抗体偶联药物	HER2	2013	乳腺癌	已获批进口	我国首个获批进口的抗体偶联药物
博纳吐单抗/贝林妥欧单抗	Blinatumomab	Blincyto	双特异性抗体	CD3*CD19	2014	急性淋巴细胞白血病	已获批进口	BiTE抗体
艾美赛珠单抗	Emicizumab	舒友立乐	双特异性抗体	FIXa*FX	2017	A型血友病	已获批进口	ART-Ig抗体
卡拉西单抗	Caplacizumab	卡比利维	单域抗体	vWF	2019	获得性血栓性血小板减少性紫癜	未获批进口	全球首个获批上市的单域抗体药物
埃万妥单抗	Amivantamab	Rybrevant	双特异性抗体	EGFR*c-MET	2021	EGFR突变的非小细胞肺癌	未获批进口	DuoBody抗体
维迪西妥单抗	Disitamab vedoti	爱地希	抗体偶联药物	HER2	2021	局部晚期或转移性胃癌	自主研发	首个国产抗体偶联药物

中文名	药物名称	商品名	类型	针对靶点	上市年份	适应证	国内应用	特点
莫罗莫那单抗	Muromonab	爱欧山	鼠源单抗	CD3	1986	器官移植后的急性排异反应	已停产	FDA批准的首个单克隆抗体药物
阿昔单抗	Abciximab	Reopro	人鼠嵌合抗体	GPⅡb/Ⅲa	1994	在经皮冠状动脉介入治疗过程中用于预防心脏缺血并发症	未获批进口	FDA批准的首个人鼠嵌合抗体药物，Fab抗体片段
利妥昔单抗	Rituximab	美罗华	人鼠嵌合抗体	CD20	1997	非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病	2019年实现国产	—
曲妥珠单抗	Trastuzumab	赫赛汀	人源化单抗	HER2	1998	乳腺癌	2020年实现国产	—
依那西普	Etanercept	恩利	抗体融合蛋白	TNF	1998	类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎	已获批进口	2005年国产相似药益赛普上市
阿达木单抗	Adalimumab	修美乐	全人源单抗	TNFα	2002	类风湿性关节炎、强直性脊柱炎	2019年实现国产	FDA批准的首个全人源化抗体药物，被称为“药王”
美妥昔单抗	Metuximab	利卡汀	鼠源单抗	HAb18G	2006	晚期肝癌	自主研发	碘[¹³¹I]标记，F(ab′)2抗体片段
培塞利珠单抗	Certolizumab pegol	Cimzia	人源化单抗	TNFα	2008	克罗恩病、类风湿性关节炎、银屑病关节炎及强直性脊柱炎	已获批进口	F(ab′)2抗体片段
尼妥珠单抗	Nimotuzumab	泰欣生	人源化单抗	EGFR	2008	鼻咽癌	自主研发	首个国产人源化抗体药物
卡妥索单抗	Catumaxomab	Removab	双特异性抗体	EpCam*CD3	2009	恶性腹水	2014年停止销售，2017年退市	FDA批准的首个Triomabs双特异性抗体药物
维布妥昔单抗	Brentuximab vedotin, BV	安适利	抗体偶联药物	CD30	2011	淋巴瘤	已获批进口	—
恩美曲妥珠单抗	Trastuzumab emtansine, T-DM1	赫赛莱	抗体偶联药物	HER2	2013	乳腺癌	已获批进口	我国首个获批进口的抗体偶联药物
博纳吐单抗/贝林妥欧单抗	Blinatumomab	Blincyto	双特异性抗体	CD3*CD19	2014	急性淋巴细胞白血病	已获批进口	BiTE抗体
艾美赛珠单抗	Emicizumab	舒友立乐	双特异性抗体	FIXa*FX	2017	A型血友病	已获批进口	ART-Ig抗体
卡拉西单抗	Caplacizumab	卡比利维	单域抗体	vWF	2019	获得性血栓性血小板减少性紫癜	未获批进口	全球首个获批上市的单域抗体药物
埃万妥单抗	Amivantamab	Rybrevant	双特异性抗体	EGFR*c-MET	2021	EGFR突变的非小细胞肺癌	未获批进口	DuoBody抗体
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Development and Application of Monoclonal Antibody-based Drug

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