基于气相色谱-质谱联用技术检测阻塞性睡眠呼吸暂停儿童血浆代谢变化的研究

doi:10.19586/j.2095-2341.2024.0042

生物技术进展 ›› 2024, Vol. 14 ›› Issue (4): 657-667.DOI: 10.19586/j.2095-2341.2024.0042

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基于气相色谱-质谱联用技术检测阻塞性睡眠呼吸暂停儿童血浆代谢变化的研究

季洁¹(), 孔雅茹², 王珊³(), 邰隽²()

^1.首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科，国家儿童医学中心北京 100045
^2.首都儿科研究所附属儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京 100020
^3.首都儿科研究所北京市儿童发育与营养学重点实验室北京 100020

收稿日期:2024-03-04 接受日期:2024-04-10 出版日期:2024-07-25 发布日期:2024-08-07
通讯作者: 王珊,邰隽
作者简介:季洁E-mail: joyjee0819@163.com
基金资助:
国家自然科学基金项目(82271193);北京市财政局第四批试点项目(BMR2021-3);首都卫生发展科研专项项目(2022-2-1132);北京市医院管理中心第四批“登峰”计划(DFL20221102)

Study on Plasma Metabolic Changes in Children with OSA Based on Gas Chromatography-mass Spectrometry Detection

Jie JI¹(), Yaru KONG², Shan WANG³(), Jun TAI²()

^1.Department of Otolaryngology，Head and Neck Surgery，Beijing Children's Hospital，Capital Medical University，National Center for Children's Health，Beijing 100045，China
^2.Department of Otolaryngology，Head and Neck Surgery，Children's Hospital Capital Institute of Pediatrics，Beijing 100020，China
^3.Beijing Municipal Key Laboratory of Child Development and Nutriomics，Capital Institute of Pediatrics，Beijing 100020，China

Received:2024-03-04 Accepted:2024-04-10 Online:2024-07-25 Published:2024-08-07
Contact: Shan WANG,Jun TAI

摘要/Abstract

摘要：

通过气相色谱-质谱（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）技术研究阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）儿童血浆代谢物的变化，以寻找儿童OSA的候选代谢标志物及诊断方法。选取在我院确诊为OSA的儿童5例及健康儿童7例，进行多导睡眠监测（polysomnography，PSG)检查，次日清晨抽取静脉血3 mL后利用GC-MS对差异代谢物进行鉴定分析，并富集相应的代谢通路。结果发现，与健康对照组相比，OSA患儿共筛选出105种潜在的差异代谢物，表达上调有65个，表达下调有40个；差异代谢物富集在29条代谢信号通路，其中12条具有显著差异，包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、柠檬酸盐循环、色氨酸代谢、组氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成等。OSA患儿血浆中氨基酸、脂肪酸和碳水化合物等代谢物含量的明显变化可能是OSA儿童发病的潜在机制。

关键词: 阻塞性睡眠呼吸暂停, 血浆代谢组学, 气相色谱-质谱, 代谢通路分析

Abstract:

Plasma metabolite changes in children with obstructive sleep apnea （OSA） were studied by gas chromatography-mass spectrometry （GC-MS） to find candidate metabolic markers and diagnostic methods for OSA in children. Five children diagnosed with OSA in our hospital and seven healthy children were selected. After polysomnography （PSG） examination， 3 mL of venous blood was withdrawn for GC-MS metabolomics analysis in the early morning of the next day to identify and analyze the differential metabolites and enrich the corresponding metabolic pathways. The results revealed that a total of 105 potential differential metabolites were screened in children with OSA compared with healthy controls， with 65 up-regulated and 40 down-regulated expressions. The differential metabolites were enriched in 29 metabolic signaling pathways， of which 12 were significant different， including alanine， aspartate and glutamate metabolism， citrate cycle， tryptophan metabolism， histidine metabolism， glycolate and dicarboxylic acid metabolism， and phenylalanine， tyrosine and tryptophan biosynthesis， etc. Plasma levels of amino acids， fatty acids， and carbohydrates were significantly altered in children with OSA， and changes in these metabolites may be a potential mechanism for the pathogenesis of children with OSA.

Key words: obstructive sleep apnea, plasma metabolomics, gas chromatography-mass spectrometry, metabolic pathway analysis

中图分类号:

季洁, 孔雅茹, 王珊, 邰隽. 基于气相色谱-质谱联用技术检测阻塞性睡眠呼吸暂停儿童血浆代谢变化的研究[J]. 生物技术进展, 2024, 14(4): 657-667.

Jie JI, Yaru KONG, Shan WANG, Jun TAI. Study on Plasma Metabolic Changes in Children with OSA Based on Gas Chromatography-mass Spectrometry Detection[J]. Current Biotechnology, 2024, 14(4): 657-667.

图/表 8

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序号	性别	年龄	BMI/（kg·m^-2）	AHI/（次·h^-1）	OAI/（次·h^-1）	OAHI/（次·h^-1）	ODI/（次·h^-1）	AI/（次·h^-1）	最小 SpO₂	平均 SpO₂
OSA 1	男	11	18.38	5.0	0.2	2.60	2.4	3.7	90%	97%
OSA 2	男	9	14.65	1.6	0.2	1.10	0.5	1.0	95%	99%
OSA 3	女	6	13.77	1.9	0	1.00	0.8	0.6	83%	98%
OSA 4	男	7	12.85	6.2	0.9	3.87	2.3	4.0	89%	99%
OSA 5	女	8	12.48	14.7	2.5	7.57	2.1	6.5	83%	83%

序号	性别	年龄	BMI/（kg·m^-2）	AHI/（次·h^-1）	OAI/（次·h^-1）	OAHI/（次·h^-1）	ODI/（次·h^-1）	AI/（次·h^-1）	最小 SpO₂	平均 SpO₂
OSA 1	男	11	18.38	5.0	0.2	2.60	2.4	3.7	90%	97%
OSA 2	男	9	14.65	1.6	0.2	1.10	0.5	1.0	95%	99%
OSA 3	女	6	13.77	1.9	0	1.00	0.8	0.6	83%	98%
OSA 4	男	7	12.85	6.2	0.9	3.87	2.3	4.0	89%	99%
OSA 5	女	8	12.48	14.7	2.5	7.57	2.1	6.5	83%	83%

代谢物	定量质量/(kg·c^-1)	平均保留时间/min	OSA vs. 对照			趋势
代谢物	定量质量/(kg·c^-1)	平均保留时间/min	VIP	P	FC	趋势
泽兰醇	433.203 3	29.731	3.232	2.27×10^-5	298.801	上调
3,4-二羟基氢肉桂酸	179.062 5	33.468	2.966	3.05×10^-5	0.006	下调
5-羟基-3-吲哚乙酸	202.049 5	30.141	2.950	8.20×10^-6	123.862	上调
去甲哌啶	304.124 6	31.625	2.912	3.82×10^-7	133.411	上调
三可醇	132.994 4	24.874	2.740	6.66×10^-7	52.728	上调
甲基β-d-吡喃葡萄糖苷	204.070 3	30.496	2.661	1.09×10^-2	58.962	上调
异辛酸	331.113 0	25.321	2.656	6.18×10^-7	54.418	上调
6(5h)-苯并[c]菲啶酮、11,12-二氢-苯并[c]菲啶酮	248.085 9	16.162	2.635	1.95×10^-5	58.587	上调
丙基苯甲酸酯	193.038 8	18.384	2.623	4.07×10^-6	0.018	下调
噻吩	213.085 2	26.211	2.549	1.90×10^-3	44.782	上调
鼠李糖	204.079 3	24.857	2.546	3.56×10^-7	42.029	上调
果胶	204.076 6	24.859	2.543	3.58×10^-7	41.813	上调
三乙醇胺	190.125 9	24.866	2.449	7.00×10^-6	34.050	上调
乙醇胺	174.088 1	25.405	2.436	9.30×10^-2	45.443	上调
罂粟碱	174.093 6	23.457	2.405	4.58×10^-3	0.031	下调
6-羟基-α-甲基萘乙酸	243.065 4	27.575	2.359	1.35×10^-3	25.352	上调
N-（2-乙酰胺基）亚氨基二乙酸	174.060 4	27.149	2.357	1.30×10^-5	21.005	上调
肉豆蔻酸	229.126 0	27.244	2.355	1.40×10^-7	22.680	上调
阿洛桑酸	331.147 2	26.000	2.304	4.83×10^-8	19.391	上调
生育酚乙酸酯	430.234 2	29.140	2.276	1.16×10^-6	20.415	上调
1-十六烷醇	201.099 6	24.459	2.266	2.32×10^-3	16.778	上调
3-磷酸甘油酸	299.051 8	21.385	2.264	6.82×10^-2	31.431	上调
N-氨基甲酰天门冬氨酸	116.087 6	12.758	2.220	6.33×10^-7	17.725	上调
D-果糖	217.076 4	21.500	2.136	6.92×10^-2	18.959	上调
2-氨基[1,3] 噻唑[4,5-d] 嘧啶-5,7-二醇	385.134 3	24.673	2.071	2.96×10^-1	25.083	上调
丙二酸	147.039 9	8.924	2.067	3.20×10^-7	12.109	上调
4-羟基丁酸	196.946 0	7.161	2.035	1.28×10^-7	11.101	上调
L-古洛内酯	217.078 0	24.834	2.005	4.45×10^-6	10.742	上调
ε-己内酰胺	100.025 3	9.978	1.974	1.17×10^-2	10.894	上调
N-乙酰基-5-羟基色胺	290.116 8	21.816	1.930	1.00×10^-4	9.192	上调
N-羟基苯甲肼	116.076 6	27.828	1.922	6.69×10^-3	0.104	下调
β-谷氨酸	232.082 6	14.194	1.919	2.53×10^-7	8.624	上调
麦芽三糖	204.080 0	33.353	1.895	2.08×10^-2	11.062	上调
3,5,5-三甲基-3-苯基-1-羟基环己烯	273.137 5	20.131	1.894	1.98×10^-5	8.220	上调
D-阿拉伯糖	103.012 5	18.700	1.892	1.82×10^-1	0.093	下调
L-天门冬氨酸	232.083 8	15.330	1.872	1.18×10^-5	0.128	下调
羟色胺	174.057 6	25.466	1.860	6.53×10^-6	7.776	上调
丁内酰胺	142.043 9	7.895	1.823	2.75×10^-9	0.146	下调
美利比糖	160.104 6	36.157	1.821	1.76×10^-2	0.130	下调
黄嘌呤核苷	325.131 6	31.016	1.812	7.12×10^-3	8.221	上调
天冬氨酸	160.052 2	13.229	1.776	2.46×10^-6	0.158	下调
3-羟基苯甲酸	223.083 3	17.592	1.760	5.76×10^-3	0.146	下调
尿烷酸	193.064 8	17.591	1.737	5.66×10^-3	0.153	下调
反式-4-羟基脯氨酸	274.101 7	20.766	1.734	1.60×10^-1	8.169	上调
1-磷酸甘露糖	315.116 1	27.042	1.714	8.81×10^-2	10.537	上调
顺式刚多酸	117.036 7	30.705	1.664	1.79×10^-1	0.156	下调
苯丙胺（r）	174.079 6	28.240	1.651	8.44×10^-5	5.375	上调
单油酰甘油	129.024 4	33.321	1.642	2.55×10^-1	0.150	下调
柠檬酸	147.050 9	21.630	1.620	4.85×10^-8	4.662	上调
阿拉伯糖醇	137.108 1	19.598	1.600	2.14×10^-3	5.268	上调
三乙烯四胺	345.219 6	22.318	1.596	2.24×10^-1	2.578	上调
氨基丙二酸	147.038 4	14.189	1.586	9.05×10^-9	4.350	上调
正乙酰氨基葡萄糖	147.071 7	14.189	1.584	3.88×10^-9	4.328	上调
伪尿苷	156.107 2	17.100	1.567	1.22×10^-5	4.578	上调
L-色氨酸	202.071 3	28.257	1.558	4.42×10^-1	0.159	下调
油酰胺	128.125 2	13.053	1.546	4.61×10^-2	7.799	上调
氨基葡萄糖酸	117.056 5	14.182	1.535	1.84×10^-7	4.016	上调
槐糖	147.043 1	22.975	1.530	1.97×10^-7	0.253	下调
2，3-二羟基丙烯酸	305.092 5	12.713	1.527	2.34×10^-5	4.180	上调
3-磷酸甘油	299.050 8	20.460	1.495	3.88×10^-6	0.264	下调
异柠檬酸	146.998 8	16.601	1.492	6.16×10^-2	4.455	上调
抗坏血酸	147.056 1	16.046	1.485	3.32×10^-5	4.729	上调
乌头酸	229.096 4	20.216	1.479	3.38×10^-9	3.620	上调
植物鞘氨醇	204.099 0	21.522	1.471	1.82×10^-1	5.213	上调
己二酸	111.046 4	7.2870	1.469	2.85×10^-3	0.254	下调
2-羟基十一烷酸	229.108 5	19.798	1.462	1.52×10^-6	3.608	上调
L-苯丙氨酸	218.070 4	17.519	1.451	1.14×10^-1	0.239	下调
2-羟基海泡石酸	168.076 7	16.118	1.449	1.20×10^-5	3.593	上调
鸟氨酸	174.084 4	20.183	1.418	2.81×10^-3	0.286	下调
4-羟基苯甲酸	267.063 1	16.270	1.343	9.89×10^-3	0.313	下调
高胱氨酸	128.193 7	22.251	1.308	1.10×10^-1	0.291	下调
十七酸	117.038 3	27.589	1.298	1.63×10^-5	2.880	上调
β-羟基肉豆蔻酸	147.095 1	15.880	1.295	2.89×10^-2	0.326	下调
甘氨酸	174.095 0	10.819	1.291	4.44×10^-2	0.342	下调
芥酸	229.122 9	25.569	1.276	2.93×10^-5	2.766	上调
半乳糖醛酸	160.071 6	23.897	1.275	3.45×10^-1	0.287	下调
D-塔格糖	103.026 7	22.692	1.262	2.74×10^-1	0.356	下调
花生四烯酸	91.031 53	29.009	1.251	6.67×10^-3	0.352	下调
1-单油酸	166.113 3	21.243	1.219	2.51×10^-1	5.893	上调
L-亮氨酸	158.122 5	10.165	1.216	7.24×10^-2	0.348	下调
牛磺酸	147.032 1	10.820	1.208	5.73×10^-2	0.382	下调
6-磷酸三卤糖	147.054 5	20.311	1.200	5.94×10^-2	2.872	上调
甲烷硫代磷酸	241.029 5	8.4340	1.190	1.85×10^-7	0.433	下调
2-氨基庚二酸	274.125 2	20.312	1.179	2.99×10^-3	2.473	上调
角鲨烯	95.082 70	26.818	1.170	3.01×10^-2	0.390	下调
3'-腺嘌呤核苷酸	192.090 3	21.731	1.162	6.42×10^-2	2.626	上调
没食子儿茶素	382.046 4	12.568	1.150	5.11×10^-2	0.417	下调
肾上腺素	116.050 5	7.779	1.145	4.84×10^-5	2.282	上调
己二酸	333.133 6	17.788	1.140	1.76×10^-1	2.798	上调
十六烷-1,2-二醇	299.204 7	28.356	1.140	2.31×10^-5	0.447	下调
腺嘌呤	264.106 8	22.474	1.137	3.77×10^-6	2.212	上调
甲基α-d-呋喃葡萄糖苷	217.088 2	21.264	1.126	4.48×10^-1	2.230	上调
O-磷酸丝氨酸	389.085 8	14.061	1.121	6.51×10^-3	2.381	上调
肌苷	217.076 0	32.081	1.102	2.88×10^-1	7.853	上调
2-酮异戊酸	89.012 48	7.281	1.098	5.21×10^-3	0.452	下调
2-独活素	129.028 6	31.965	1.098	1.03×10^-1	0.402	下调
松柏素	274.131 4	21.347	1.067	5.11×10^-3	2.132	上调
蛋氨酸	176.066 5	15.236	1.063	1.34×10^-1	0.440	下调
二十二碳六烯酸	91.033 36	31.971	1.061	2.05×10^-1	0.405	下调
4-（二甲基氨基）偶氮苯	282.097 1	18.937	1.036	1.87×10^-3	0.503	下调
L-犬尿氨酸	192.027 4	16.129	1.031	1.01×10^-3	0.509	下调
2-酮异己酸	216.078 6	9.091	1.027	2.17×10^-3	0.508	下调
麦芽糖	217.081 3	24.348	1.021	2.87×10^-3	0.486	下调
2-脱氧戊酸	205.095 4	18.293	1.010	3.93×10^-3	1.957	上调
松油酸	187.009 3	9.431	1.010	4.41×10^-1	2.838	上调

代谢物	定量质量/(kg·c^-1)	平均保留时间/min	OSA vs. 对照			趋势
代谢物	定量质量/(kg·c^-1)	平均保留时间/min	VIP	P	FC	趋势
泽兰醇	433.203 3	29.731	3.232	2.27×10^-5	298.801	上调
3,4-二羟基氢肉桂酸	179.062 5	33.468	2.966	3.05×10^-5	0.006	下调
5-羟基-3-吲哚乙酸	202.049 5	30.141	2.950	8.20×10^-6	123.862	上调
去甲哌啶	304.124 6	31.625	2.912	3.82×10^-7	133.411	上调
三可醇	132.994 4	24.874	2.740	6.66×10^-7	52.728	上调
甲基β-d-吡喃葡萄糖苷	204.070 3	30.496	2.661	1.09×10^-2	58.962	上调
异辛酸	331.113 0	25.321	2.656	6.18×10^-7	54.418	上调
6(5h)-苯并[c]菲啶酮、11,12-二氢-苯并[c]菲啶酮	248.085 9	16.162	2.635	1.95×10^-5	58.587	上调
丙基苯甲酸酯	193.038 8	18.384	2.623	4.07×10^-6	0.018	下调
噻吩	213.085 2	26.211	2.549	1.90×10^-3	44.782	上调
鼠李糖	204.079 3	24.857	2.546	3.56×10^-7	42.029	上调
果胶	204.076 6	24.859	2.543	3.58×10^-7	41.813	上调
三乙醇胺	190.125 9	24.866	2.449	7.00×10^-6	34.050	上调
乙醇胺	174.088 1	25.405	2.436	9.30×10^-2	45.443	上调
罂粟碱	174.093 6	23.457	2.405	4.58×10^-3	0.031	下调
6-羟基-α-甲基萘乙酸	243.065 4	27.575	2.359	1.35×10^-3	25.352	上调
N-（2-乙酰胺基）亚氨基二乙酸	174.060 4	27.149	2.357	1.30×10^-5	21.005	上调
肉豆蔻酸	229.126 0	27.244	2.355	1.40×10^-7	22.680	上调
阿洛桑酸	331.147 2	26.000	2.304	4.83×10^-8	19.391	上调
生育酚乙酸酯	430.234 2	29.140	2.276	1.16×10^-6	20.415	上调
1-十六烷醇	201.099 6	24.459	2.266	2.32×10^-3	16.778	上调
3-磷酸甘油酸	299.051 8	21.385	2.264	6.82×10^-2	31.431	上调
N-氨基甲酰天门冬氨酸	116.087 6	12.758	2.220	6.33×10^-7	17.725	上调
D-果糖	217.076 4	21.500	2.136	6.92×10^-2	18.959	上调
2-氨基[1,3] 噻唑[4,5-d] 嘧啶-5,7-二醇	385.134 3	24.673	2.071	2.96×10^-1	25.083	上调
丙二酸	147.039 9	8.924	2.067	3.20×10^-7	12.109	上调
4-羟基丁酸	196.946 0	7.161	2.035	1.28×10^-7	11.101	上调
L-古洛内酯	217.078 0	24.834	2.005	4.45×10^-6	10.742	上调
ε-己内酰胺	100.025 3	9.978	1.974	1.17×10^-2	10.894	上调
N-乙酰基-5-羟基色胺	290.116 8	21.816	1.930	1.00×10^-4	9.192	上调
N-羟基苯甲肼	116.076 6	27.828	1.922	6.69×10^-3	0.104	下调
β-谷氨酸	232.082 6	14.194	1.919	2.53×10^-7	8.624	上调
麦芽三糖	204.080 0	33.353	1.895	2.08×10^-2	11.062	上调
3,5,5-三甲基-3-苯基-1-羟基环己烯	273.137 5	20.131	1.894	1.98×10^-5	8.220	上调
D-阿拉伯糖	103.012 5	18.700	1.892	1.82×10^-1	0.093	下调
L-天门冬氨酸	232.083 8	15.330	1.872	1.18×10^-5	0.128	下调
羟色胺	174.057 6	25.466	1.860	6.53×10^-6	7.776	上调
丁内酰胺	142.043 9	7.895	1.823	2.75×10^-9	0.146	下调
美利比糖	160.104 6	36.157	1.821	1.76×10^-2	0.130	下调
黄嘌呤核苷	325.131 6	31.016	1.812	7.12×10^-3	8.221	上调
天冬氨酸	160.052 2	13.229	1.776	2.46×10^-6	0.158	下调
3-羟基苯甲酸	223.083 3	17.592	1.760	5.76×10^-3	0.146	下调
尿烷酸	193.064 8	17.591	1.737	5.66×10^-3	0.153	下调
反式-4-羟基脯氨酸	274.101 7	20.766	1.734	1.60×10^-1	8.169	上调
1-磷酸甘露糖	315.116 1	27.042	1.714	8.81×10^-2	10.537	上调
顺式刚多酸	117.036 7	30.705	1.664	1.79×10^-1	0.156	下调
苯丙胺（r）	174.079 6	28.240	1.651	8.44×10^-5	5.375	上调
单油酰甘油	129.024 4	33.321	1.642	2.55×10^-1	0.150	下调
柠檬酸	147.050 9	21.630	1.620	4.85×10^-8	4.662	上调
阿拉伯糖醇	137.108 1	19.598	1.600	2.14×10^-3	5.268	上调
三乙烯四胺	345.219 6	22.318	1.596	2.24×10^-1	2.578	上调
氨基丙二酸	147.038 4	14.189	1.586	9.05×10^-9	4.350	上调
正乙酰氨基葡萄糖	147.071 7	14.189	1.584	3.88×10^-9	4.328	上调
伪尿苷	156.107 2	17.100	1.567	1.22×10^-5	4.578	上调
L-色氨酸	202.071 3	28.257	1.558	4.42×10^-1	0.159	下调
油酰胺	128.125 2	13.053	1.546	4.61×10^-2	7.799	上调
氨基葡萄糖酸	117.056 5	14.182	1.535	1.84×10^-7	4.016	上调
槐糖	147.043 1	22.975	1.530	1.97×10^-7	0.253	下调
2，3-二羟基丙烯酸	305.092 5	12.713	1.527	2.34×10^-5	4.180	上调
3-磷酸甘油	299.050 8	20.460	1.495	3.88×10^-6	0.264	下调
异柠檬酸	146.998 8	16.601	1.492	6.16×10^-2	4.455	上调
抗坏血酸	147.056 1	16.046	1.485	3.32×10^-5	4.729	上调
乌头酸	229.096 4	20.216	1.479	3.38×10^-9	3.620	上调
植物鞘氨醇	204.099 0	21.522	1.471	1.82×10^-1	5.213	上调
己二酸	111.046 4	7.2870	1.469	2.85×10^-3	0.254	下调
2-羟基十一烷酸	229.108 5	19.798	1.462	1.52×10^-6	3.608	上调
L-苯丙氨酸	218.070 4	17.519	1.451	1.14×10^-1	0.239	下调
2-羟基海泡石酸	168.076 7	16.118	1.449	1.20×10^-5	3.593	上调
鸟氨酸	174.084 4	20.183	1.418	2.81×10^-3	0.286	下调
4-羟基苯甲酸	267.063 1	16.270	1.343	9.89×10^-3	0.313	下调
高胱氨酸	128.193 7	22.251	1.308	1.10×10^-1	0.291	下调
十七酸	117.038 3	27.589	1.298	1.63×10^-5	2.880	上调
β-羟基肉豆蔻酸	147.095 1	15.880	1.295	2.89×10^-2	0.326	下调
甘氨酸	174.095 0	10.819	1.291	4.44×10^-2	0.342	下调
芥酸	229.122 9	25.569	1.276	2.93×10^-5	2.766	上调
半乳糖醛酸	160.071 6	23.897	1.275	3.45×10^-1	0.287	下调
D-塔格糖	103.026 7	22.692	1.262	2.74×10^-1	0.356	下调
花生四烯酸	91.031 53	29.009	1.251	6.67×10^-3	0.352	下调
1-单油酸	166.113 3	21.243	1.219	2.51×10^-1	5.893	上调
L-亮氨酸	158.122 5	10.165	1.216	7.24×10^-2	0.348	下调
牛磺酸	147.032 1	10.820	1.208	5.73×10^-2	0.382	下调
6-磷酸三卤糖	147.054 5	20.311	1.200	5.94×10^-2	2.872	上调
甲烷硫代磷酸	241.029 5	8.4340	1.190	1.85×10^-7	0.433	下调
2-氨基庚二酸	274.125 2	20.312	1.179	2.99×10^-3	2.473	上调
角鲨烯	95.082 70	26.818	1.170	3.01×10^-2	0.390	下调
3'-腺嘌呤核苷酸	192.090 3	21.731	1.162	6.42×10^-2	2.626	上调
没食子儿茶素	382.046 4	12.568	1.150	5.11×10^-2	0.417	下调
肾上腺素	116.050 5	7.779	1.145	4.84×10^-5	2.282	上调
己二酸	333.133 6	17.788	1.140	1.76×10^-1	2.798	上调
十六烷-1,2-二醇	299.204 7	28.356	1.140	2.31×10^-5	0.447	下调
腺嘌呤	264.106 8	22.474	1.137	3.77×10^-6	2.212	上调
甲基α-d-呋喃葡萄糖苷	217.088 2	21.264	1.126	4.48×10^-1	2.230	上调
O-磷酸丝氨酸	389.085 8	14.061	1.121	6.51×10^-3	2.381	上调
肌苷	217.076 0	32.081	1.102	2.88×10^-1	7.853	上调
2-酮异戊酸	89.012 48	7.281	1.098	5.21×10^-3	0.452	下调
2-独活素	129.028 6	31.965	1.098	1.03×10^-1	0.402	下调
松柏素	274.131 4	21.347	1.067	5.11×10^-3	2.132	上调
蛋氨酸	176.066 5	15.236	1.063	1.34×10^-1	0.440	下调
二十二碳六烯酸	91.033 36	31.971	1.061	2.05×10^-1	0.405	下调
4-（二甲基氨基）偶氮苯	282.097 1	18.937	1.036	1.87×10^-3	0.503	下调
L-犬尿氨酸	192.027 4	16.129	1.031	1.01×10^-3	0.509	下调
2-酮异己酸	216.078 6	9.091	1.027	2.17×10^-3	0.508	下调
麦芽糖	217.081 3	24.348	1.021	2.87×10^-3	0.486	下调
2-脱氧戊酸	205.095 4	18.293	1.010	3.93×10^-3	1.957	上调
松油酸	187.009 3	9.431	1.010	4.41×10^-1	2.838	上调

序号	通路	匹配路径	P	影响
1	丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢	3/28	4.84×10^-8	0.223 56
2	柠檬酸循环（TCA循环）	2/20	4.92×10^-8	0.135 36
3	色氨酸代谢	5/41	7.13×10^-6	0.395 06
4	组氨酸代谢	2/16	1.26×10^-5	0.122 95
5	乙醛酸和二羧酸代谢	3/32	2.07×10^-5	0.137 57
6	精氨酸和脯氨酸代谢	2/36	1.67×10^-4	0.184 88
7	花生四烯酸代谢	1/44	6.67×10^-4	0.276 59
8	甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢	2/33	0.004 436	0.306 34
9	牛磺酸和低牛磺酸代谢	1/8	0.005 732	0.428 57
10	苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成	1/4	0.011 416	0.500 00
11	苯丙氨酸代谢	1/8	0.011 416	0.357 14
12	半胱氨酸和蛋氨酸代谢	2/33	0.012 873	0.104 46

基于气相色谱-质谱联用技术检测阻塞性睡眠呼吸暂停儿童血浆代谢变化的研究

Study on Plasma Metabolic Changes in Children with OSA Based on Gas Chromatography-mass Spectrometry Detection

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